摘要：自從第一次放射免疫分析報告以來，已經(jīng)開發(fā)出了無數(shù)的免疫分析，并證明它是廣泛的物質如病毒、細菌、疾病生物標志物、食物毒素的體外診斷和環(huán)境監(jiān)測的寶貴分析方法。 （駱駝奶
然而，單克隆抗體技術昂貴，有時凍存的雜交瘤細胞系很難恢復，很難產(chǎn)生高質量的小分子單克隆抗體。由于功能性常規(guī)抗體的大小、對兩條鏈的需求以及復雜的翻譯后修飾，很難重組表達。許多源于抗體的蛋白質是完整抗體分子的衍生物，包括單價片段，如Fab、單鏈抗體，以及工程變體，包括糖尿病、三體、小體和單域抗體。然而，這些結構物通常具有較低的親和力，比完整的抗體分子更不穩(wěn)定抗體。由于表達的抗體片段的有限溶解度和聚集性會降低表達蛋白的產(chǎn)量，因此產(chǎn)生問題，由于VHs和VLs的高度非功能性結合，雜交瘤細胞株噬菌體抗體庫的多樣性應該非常大，以增加選擇理想抗體片段的可能性。
1993年，Hamers Casterman在駱駝科成員（即駱駝、美洲駝和羊駝）中發(fā)現(xiàn)了一個新的抗體亞類，該亞類具有抗原結合囊，（新疆駱駝奶粉代理）僅由重鏈的可變區(qū)域組成，完全沒有輕鏈，這些重鏈可變結構域的重組表達產(chǎn)生單結構域抗體（VHH）。與其他重組抗體片段相比，VHHs的單結構域特性具有許多優(yōu)點，特別是在各種表達系統(tǒng)中易于表達，熱穩(wěn)定性高，溶解性好，抗蛋白水解，與常規(guī)抗體相比，VHHs的抗原結合模式非常獨特。由于傳統(tǒng)抗體的結合區(qū)域由重鏈和輕鏈組成，它們傾向于通過大的表面積與蛋白質結合，并在重鏈和輕鏈的界面形成的深裂縫中包含小分子。因為重鏈抗體需要補償缺失的輕鏈，它們的互補決定區(qū)3（CDR3）通常較長，它允許形成“手指狀”形狀并隨后結合在蛋白質靶的凹槽中。這允許重鏈抗體用作酶抑制劑。當結合到小分子時，它們的結合通過涉及三個高變環(huán)和框架區(qū)（FRs）還觀察到，VHH與咖啡因的結合伴隨著半抗原誘導的VHH二聚。
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